第３０卷第２期 井冈山学院学报（自然科学） Ｖ０１．３０ Ｎｏ．２ Ｆｅｂ．２ｏ０９ ２００９年２月 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｎｇｇａｎｇｓｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ） 拉米夫定联合免疫汤治疗慢性乙型肝炎疗效分析 刘页玲 ，尹春华 ，张竹铭 （１．井冈山大学医学院，江西吉安３４３０００；２．南昌大学第一附属医院，江西吉安３４３０００） 南昌 ３３００４６； ３．吉安师范，江西【摘要】目的 比较拉米夫定联合免疫汤和单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择慢性乙肝患者８４ 例，随机分为拉米夫定联合免疫汤组与单用拉米夫定组，每组４２例，每组口服用药６个月即停药，停药后继续观察 ６个月。以谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、总胆红素（ＳＢ）、乙肝病毒标志物（ＨＢｓＡｇ，ＨＢｅＡｇ，ＨＢＶ—ＤＮＡ）为观察指标，比较不同 治疗方案对指标的影响。结果疗效有更多的临床价值。 拉米夫定联合免疫汤组与单用拉米夫定组比较，能有效地提高ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ及 拉米夫定联合免疫汤治疗慢性乙肝疗效相对于单用拉米夫定治疗慢性乙肝 ＨＢＶ—ＤＮＡ阴转率（Ｐ＜０．０５）。结论［关键词】慢性乙肝；拉米夫定；免疫汤；疗效 ［中图分类号】Ｒ５１２．６＂２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—４７１８（２００９）０２－００８３－０２ 拉米夫定是一种逆转录抑制剂，具有较强的抑 １．３统计学处理 制ＨＢＶ复制的作用，可使ＨＢＶ—ＤＮＡ水平下降或阴 转、ＡＬＴ复常、改善肝组织病变，其疗效肯定、服用方 便、不良反应小，因而在临床广泛应用。但近年来的 采用ＳＰＳＳ１０．０软件进行统计学分析所有的指 标，Ｐ＜０．０５为差异有显著统计学意义。 研究显示，随着拉米夫定治疗时间的延长，部分患 者体内出现变异株，产生耐药性，另外，拉米夫定的 不良反应较大，有学者主张采用联合治疗的方式来 提高拉米夫定的疗效、降低耐药和复发率、降低不 良反应『】】。本研究对南昌大学第一附属医院应用拉 米夫定联合免疫汤治疗慢性乙肝患者４２例进行回 顾性分析，从而探讨拉米夫定联合免疫汤在慢性乙 型肝炎中的治疗效果。 ２ 结果 、 综合临床试验结果，口服拉米夫定Ｏ．１ ｇ／ｄ，免疫 汤煎水１ ０００ｍＬ，分３次口服，服药２－４周后，血清 ＨＢＶ—ＤＮＡ水平明显下降，抑制率达到９５％以上。治 疗３个月以后，ＨＢＶ—ＤＮＡ阴转率可达９０％￣１００％。治 １ 临床资料与方法 １．１ 临床资料 疗６个月时持续阴转率为７４％左右。治疗６个月后， ＨＢｅＡｇ的血清转换率达到３０％左右。但对于表面抗 原的阴转没有显著的影响。随着ＨＢＶ—ＤＮＡ阴转和 ＨＢｅＡｇ的血清学转换，血清谷丙转氨酶和总胆红素 的复常率也在７０％以上。治疗６个月时，肝脏活检表 明，肝脏的炎症病变较治疗前有明显的改善。单用 拉米夫定组患者的各项指标明显要弱，详见表１。 表１ 两组患者治疗６个月后病毒标志及肝功能变化（例） ８４例慢性乙肝均有肝功反复异常，ＨＢｓＡｇ、 ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ—ＤＮＡ均阳性，有明确慢性乙肝史５年以 上，年龄２６－５９岁，随机分为拉米夫定联合免疫汤组 与拉米夫定单用组，每组４２例。免疫汤方剂：五味子 ２Ｏｇ，黄芪２０ ｇ，丹参２Ｏｇ，山豆根２Ｏ ｇ，虎杖２０ ｇ，女贞 子２０ ｇ，灵芝２０ｇ，蜂房２Ｏｇ，刺五加２０ ｇ，白术２０ ｇ，芍 药２０ ｇ，郁金２０ ｇ，泽泻１２ ｇ，陈皮２０ ｇ，甘草２０ ｇ。 １－２治疗与观察方法 拉米夫定联合免疫汤组：拉米夫定０．１ ｇ／ｄ，免疫 汤煎水ｌ０ｏｏ ｍＬ，分３次口服，治疗６个月。拉米夫定 单用组：拉米夫定０．１ ｇ／ｄ，治疗６个月。两组均于治疗 前，治疗开始后３个月、及停止治疗时（６个月），各复 查１次ＨＢＶ－Ｍ、ＨＢＶ－ＤＮＡ、肝功能（ＡＬＴ、ＳＢ）。停止 治疗后继续观察６个月再复查ＨＢＶ—Ｍ、ＨＢＶ—ＤＮＡ、 肝功能。 收稿日期：２００９－０１—ｏ４ ３讨论 慢性乙型肝炎预后欠佳，国内外近些年的研究 提示，造成ＨＢＶ慢性持续感染，除了病毒本身因素 外，另一个主要原因是机体免疫系统对ＨＢＶ感染无 或低应答状态，不能识别和清除ＨＢＶ，即对ＨＢＶ的免 疫耐受翻拉米夫定一种双脱氧核苷类似物，是逆转 作者简介：刘页玲（１９７７－），女，江西永新人。讲师，主要从事基础医学教学与研究工作 井冈山学院学报（自然科学） 第３ｏ卷第２期 录酶抑制剂和一种抗病毒药，通过竞争性抑制 ＨＢＶ－ＤＮＡ聚合酶及参与新的ＨＢＶ—ＤＮＡ链合成过 程，造成ＨＢＶ－ＤＮＡ链合成终止，从而抑制ＨＢＶ－ ＤＮＡ复制，ＨＢＶ—ＤＮＡ浓度下降，肝脏炎症减轻，促 进肝功能恢复，阻止肝纤维化的发展，延缓病情进 展，提高生存率，改善患者的预后［３１，但其不能消除 肝细胞核内病毒的超螺旋形ｃｃｃＤＮＡ，停药后有可能 病毒再度复制，且服药６个月以上的部分患者可出 现ＨＢＶ－ＤＮＡＰ区ＹＭＤＤ变异，产生耐药性。目前研究 认为免疫汤诱导Ｔ淋巴细胞分化成熟，促进人体特 异性细胞免疫功能，特异性破坏ＨＢＶ感染细胞，使残 留于肝细胞内的ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ降解而达到根治ＨＢＶ 感染，减少复发的作用。ＡＬＴ异常的患者是处于免疫 清除期，已打破免疫耐受；而应用免疫汤联合拉米 夫定刺激机体产生强烈的免疫应答反应，有效抑制 ＨＢＶ—ＤＮＡ复制，提高ＨＢＶ—ＤＮＡ阴转率，用免疫汤 增强免疫，活血祛瘀，通络扶正补气，恢复损伤的肝 细胞，减轻拉米夫定的不良反应问，与拉米夫定抑制 病毒复制起协同作用，故联合治疗６个月后ＨＢｅＡｇ ＨＢｃＡｂ阴转率、ＨＢＶ—ＤＮＡ复常率、ＡＬＴ复常率、ＳＢ复 常率之间有显著差异，经观察治疗期间无明显不良 反应，患者耐受良好，但因本组样本较小，临床观察 相对较短及停药后无随访，有必要对其疗效作进一 步评价。 参考文献 【１】彭文伟．传染病学［Ｍ】．６版．北京：人民卫生出版社，２００４：４６． 【２】宜俊，章谷生．乙型肝炎生物治疗［Ｍ】．上海：上海科学技术出 版社，２０ｏｌ：ｌ８４－１８５． 【３】姚光弼，崔振宇，姚集鲁，等．国产拉米呋定治疗２２００例慢性 乙型肝炎的Ⅳ期临床实验【Ｊ］．中华肝脏病杂志，２００３，１ｌ（２）： １０３－１０８． ［４］李新民，王俊．免疫汤治疗慢性乙型肝炎１６０例的临床观察 【Ｊ】．中国实用医药，２００７，２（６）：４９—５Ｏ． ｒ＿ｌ。■、１ｎ ｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅＩＩｅＣｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ０Ｉ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍＤｉｎｅａ ｗｉ・●■●ｎ Ｊ ｌ ● ｎ ● ■ ＇● ｌ ● ＇ ●・ｔｌｌ ｌ ｉｍｍｕＩｌｉｔｖ ｓｏｕｐ ０ｎ ＣｈｒｏＩｌｉｃ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ＵＵ Ｙｅ—ｌｉｎｇ ，ＹＩＮ Ｃｈｕｎ—ｈｕａ２．ＺＨＡＮＧ Ｚｈｕ—ｍｉｎｇ￣ （１．Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉｎｇｇａｎｇｓｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉ’ａＪｌ ３４３０００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｃｈａｎｇ ３３００４６，Ｃｈｉｎａ；３．Ｔｈｅ Ｎｏｒｍａｌ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｊｉ’ａｌｌ，Ｊｉａｎ ３４３０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ： Ｉｎ ｏ坩ｅｒ ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｓｏｕｐ ａｎｄ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｏｎｌｙ ｏｎ ｔｌ１ｅ ｐａｉｅｎｔｓ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｉｅ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ．Ｍｅ￣ｏｄｓ：８４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐ． ａｔｉｔｉｓ Ｂ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｒｏｕｐｓ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｒａｎｄｏｍｌｙ，ｒｏｕｐ Ａ ｗｅｒｇｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｈ ｌｔａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｓｏｕｐ，ｒｏｕｐ Ｂ ｒｅｃｅｉｇｖｅｄ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｏｎｌｙ，ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｘ ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ａｌａｎｉｎｅ ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ（ＡＬＴ），ｔｏｔａｌ ｓｅｒｕｍ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ（ＳＢ），ａｎｄ Ｈｅｐａｔｉｉｔｓ Ｂ Ｖｉｒｕｓ Ｍａｒｋ． ｅｒ（ＨＢｓＡｇ，ＨＢｅＡｇ，ＨＢＶ—ＤＮＡ）ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ｈｅ ｎｅｇａｔＴｉｖｅ ｔｕｒｎｏｖｅｒ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ ａｎｄ ＨＢＶ—ＤＮＡ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ａ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｒａｔｅｓ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｂ ｆＰ＜０．０５）．Ｃｏｎｄｕ－ ｓｉｏｎ：ｈｅ ｃｕｒＴａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｉｙ ｓｏｕｐ ｉｔｓ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｏｎｌｙ ｏｎ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ；ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ；ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｓｏｕｐ；ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ （上接第５９页） （责任校对：罗 辉） Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｒｅｓｅｒｃｈ ０ｎ ｇｕａｒｄｓ ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ａｂｉｉｌｉｔｉ，ｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ＣｈｉＣｈｉｎｅｓｅ ｎｅｓｅ ｔｅａｍ ａｎｄ ｔｈｅ‘ａｎ ｄ ｔｈｅ ｔｏｐ ８ｔｎ …ｔｅａｍｓｉｎ ｔｈｅ １５ｔｈ ｍｅｎ ｓ ｂａｓｋｅｔｂａｌｌ ｗｏｒｌｄ ｃｈａｍｐｉｏｎｓｈｉｐ ＬＩｕ ｒｕｎ１，ＷＡＮＧ Ｓｈｉ—ｘｉａｎｇ１．ＬＩ Ｘ ａｏ—ｈｏｎｇ１，ＺＨＡＮＧ Ｚｈｉ—ｈｕｉ （１．Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｊｉｎｇｇａｎｇｓｈａｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉ’ａｎ ３４３００９，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ＰＥ，Ｈｕｎａｎ Ｃｉｔｙ Ｕｎｉｖｅｓｒｉｙ，Ｙｉｔｙａｎｇ ４１３０００，Ｃｈｉｎａ；３．Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｓｐｏｒｔ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｙ，Ｂｅｉｔｊｉｎｇ １０００８４，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｐａｐｅｒ ａｄｏｐｔｓ ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｃｏｎｓｕｌｔａｔｉｏｎ。ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｔｏ ｃａｌＴｙ ａ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｇｕａｒｄｓ ｍａｉｎ ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ａｂｉｌｉｔｉｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｔｅａｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｏｐ ８ｔｈ ｔｅａｍｓ ｉｎ ｔｈｅ １５ｔｈ Ｍｅｎ ｓ Ｂａｓｋｅｔｂａｌｌ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈａｍｐｉｏｎｓｈｉｐ．ｈｅ ａｎａＴｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｈｅｉｇｈｔ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｇｕａｒｄｓ ｗａｓ ｓｌｉｇｈｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｔｏｐ ８ｔｈ ｔｅａｍｓ，ｂｕｔ ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ａｇｅ ｗａｓ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｙｏｕｎｇｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅｉｒ ｏｐｐｏｎｅｎｔｓ．Ａｓ ａ ｒｅｓｕｌｔ，ｔｈｅｉｒ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｏｆ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｇａｍｅｓ ｗａｓ ｉｎｓｕｆｉｆｅｉｅｎｔ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｗ＇ｓｔ ａｎｄ ｓｅｃｏｎｄ ｓｔｅｐ ｔｒｏｏｐｓ ｗｅｒｅ ｄｉｓｊｏｉｎｔｅｄ．Ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｇｕａｒｄｓ ａｂｉｌｉｔｙ ｗａｓ ｂａｅｋｗａｒｄｅｄ ａｓ ａ ｗｈｏｌｅ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｏｒｎ— ｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｃｏｍｐｅｔｅｎｃｅ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｒｏｎｇ ｗｈｉｔｃｈ ｅｘｉｓｔｅｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇａｐｓ ｉｎ ｓｅｖｅｒａｌ ｍａｉｎ ｃｏｍｐｅｔｉｉｔｖｅ ａｂｉｌｉｔｉｅｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｓｃｏｒｉｎｇ ｃａｐａｃｉｔｙ，ａｓｓｉｓｔ，ｒｅｂｏｕｎｄ，ｓｔｅａｌ，ｔｕｒｎｏｖｅｒ ｅｔｃ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｏｒ ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ａｂｉｌｉｔｙ；ｇｕａｒｄ；ｃｈｉｎｅｓｅ ｔｅａｍ；ｔｏｐ ８ｔｈ ｔｅａｍｓ；】５ｔｌｌ Ｍｅｎ＇ｓ Ｂａｓｋｅｔｂａｌｌ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈａｎ－ｉ ｐｉｏｎｓｈｉｐ；ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｒｅｓｅｒｃｈ （责任校对：彭晓冬）
