中国康复理论与实践２００９年２月第１５眷第２规Ｃｈｉｎ Ｊ—Ｒｅｈａｂｉｌ Ｔｈｅｏｒｙ Ｐｒａｃｔ，Ｆ—ｅｂ．２００９，Ｖｏ１．１ ５，Ｎｏ．２ ・ １４９ ・ ・综述・ 大鼠大脑中动脉脑缺血模型的影响因素 江晓峰 ，何明。，胡雪艳。。。，张通 ’ ［摘要］影响大鼠大脑中动脉闭塞脑缺血动物模型建立的因素有：大鼠品种、麻醉剂、手术部位和线栓等，其中线栓的选择是 模型制作成功的关键，包括线栓的种类、长度、直径、硬度、放置方法，以及线栓端部的处理等。线栓制备等因素的改进大大提高ｒ 脑缺血动物模型的成功率。 ［关键词］脑缺血；大鼠；动物模型；综述 Ｆａｃｔｏｒｓ Ａｆｆｅｃｔｉｎｇ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｉｓｃｈｅｍｉａ Ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｒａｔ Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ Ｍｉｄｄｌｅ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ａｒｔｅｒｙ Ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ（ｒｅｖｉｅｗ） Ｊ ＩＡ ＮＧ Ｘｉａｏ—ｆｅｎｇ，ＨＥ Ｙｕｅ，ＨＵ Ｘｕｅ—ｙａｎ，ｅｌ ａ１．Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｆａｍｉｌｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ ｌ０００６９，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒｓ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｒａｔ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａＩ ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｉｎｃｌｕｄｅ ａｎｉｍａｌ ｓｅ— ｌｅｃｔｉｏｎ，ｄｒｕｇｓ ｏｆ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，ｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｉｔｅ，ｔｈｒｅａｄ ａｆｆｅｃｔ ｂｕｉｌｄｉｎｇ，ａｎｄ ｅｔｃ．Ｔｏ ｆｉｎｄ ａｎｄ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ ａｎ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｔｈｒｅａｄ ｉｓ ｔｈｅ ｋｅｙ ｔｏ ｓｕｃｃｅｓｓ．Ｉｔ ｉｎｃｌｕｄｅｓ ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｅｓ．Ｉｅｎｇｔｈ．ｄｉａｍｅｔｅｒ，ｈａｒｄｎｅｓｓ，ａｎｄ ｐｌａｃｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｒｅａｄ．Ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｇｒｅａｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｒａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｆｏｃａｌ ｃｅｒｅｂｒａ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｒａｔ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕ— ＳＩＯｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ；ｒａｔ；ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ；ｒｅｖｉｅｗ ［中图分类号］Ｒ７４３．３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００６—９７７１（２００９）０２—０１４９ ０３ ［本文著录格式］江晓峰，何明，胡雪艳，等．大鼠大脑中动脉脑缺血模型的影响因素［Ｊ３．中国康复理论与实践，２００９，１５（２）： 】４９—１５１． 人为造成大鼠大脑中动脉（ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ，ＭＣＡ）闭 塞形成局灶性脑缺血的方法有化学法、线栓法和栓寒法等，其 中应用线栓法制备大脑中动脉阻塞（ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ＯＣ— ｃｌｕｓｉｏｎ，ＭＣＡ（））模型因具有不开颅、损伤小、效果肯定，且可以 烷、盐酸、盐酸赛拉嗪等。国内学者多用１０ 水合氯醛 腔内注射。连俊兰等认为，１Ｏ 水合氯醛麻醉效果好，动物苏 醒快，但幼年鼠的用量较成年鼠偏大 。国外学者制作该模型 时多采用氟烷诱导麻醉，继以将氧化亚氮与纯氧按比例混合 后，行机械通气维持吸入麻醉，但价格昂贵 。不同麻醉剂的 作用有很大差异，而且与大鼠的性别和年龄有关，老龄动物对 控制缺血与再灌注时间等优点，故在临床ｋ得到广泛应用 ， 而其他方法如开颅法因并发症和致死率高，影响与临床相关的 局灶性脑缺血模型的满意度；光化学诱导血栓形成需要特殊的 麻醉剂的耐受性下降，而且不同性别的动物对麻醉剂的耐受性 也存在差异，雌性动物对戊巴比妥钠的敏感性为雄性动物的 ２ｌ５～３１８倍 。所以，对不同的大鼠，要根据其自身条件不同 而选择适合的麻醉剂。麻醉剂的剂量要进行严格的计算，防止 因剂量过大导致动物死亡，或因剂量过小导致动物在术中苏 醒。 设备，且与临床脑血栓形成的病理生理机制存在一定的差异， 因此较少应用。影响线栓法制备大鼠ＭＣＡＯ模型的因素很 多，如大鼠的情况、麻醉剂、线栓类型、手术方法、脑缺虹时间、 动物本身的生理特点等。其中线栓是影响模型成功的重要因 素。 １大鼠的选择 ３线栓的选择 可以根据大鼠的品种、年龄、体重进行筛选。大鼠的品种 有Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）大鼠、Ｗｉｓｔａｒ大鼠、Ｆｉｓｃｈｅｒ ３３４大鼠 等。不同年龄的大鼠血管结构和形态均有不同程度的改变，对 实验的进行有很大影响。研究者发现，Ｗｉｓｔａｒ大鼠衰老后 ＭＣＡ管腔增大，厚度比随增龄而减小，内膜的变化主要表现为 基膜增厚、内弹性膜厚薄不一、断裂或分层等 由于国内 Ｗｉｓｔａｒ大鼠和ＳＤ大鼠较易买到，故国内的研究应用此两种大 在制作脑缺血动物模型过程中，线栓的选择非常重要，可 以说是模型成功与否的关键。 ３．１线栓的种类 脑缺血动物模型所选用的线栓种类很多，以 往的实验大部分选用尼龙线。但曹霞等用鼠须替代尼龙线后 发现：①尼龙线不能随不同体重的动物血管直径不同而改变线 的直径，因此很容易造成堵塞不全；②尼龙线在一定温度条件 下容易发生溶解，在血管转折处容易弯曲，造成实验失败，而鼠 须性质均一并有良好的硬度和弹性。用鼠须和尼龙线进行栓 塞的两组动物的模型成功率分别为９６ 和５５ 。用鼠须替 鼠较多。关于大鼠的体重，有报道显示，制作ＭＣＡＯ模型时， 体重和线长呈正相关 。 ２麻醉剂的选择 代尼龙线明显提高了线栓法大鼠ＭＣＡＯ模型的成功率。还有 部分学者选择钓鱼线作为线栓的材料。谢宁等在实验中发现， 可用直径０．１２Ｏ～０．１２４ ｍｍ的进口鱼线代替４ ０外科手术线， 由于其韧性好，硬度也较佳，进线时较４－０手术线顺利，有利于 模型的制备，且较经济，故建议使用此线ｌ８ 。 ３．２线栓插入的长度与直径 大鼠的体重与ＭＣＡ长度呈正 制作大鼠脑缺血模型常用麻醉剂有乙醚、戊巴比妥钠、苯 巴比妥钠、水合氯醛（０．３～０．５ ｇ／ｋｇ，ｉｐ）、氯醛糖（０．３ ｇ／ｋｇ， ｉｐ）、加鸟拉坦（０．５ｇ／ｋｇ，ｉｐ）、（３０～５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）、氟 基金项目：北京市属市管高校人才强教项目 中青年骨干教师计划 作者单位：１．首都医科大学公共卫生与家庭医学学院，ｊＥ京市 １０００６９；２．首都医科大学康复医学院，北京市１０００６８；３．首都医科大学 基础医学院．北京市１０００６９；４．中国康复研究中心北京博爱医院神经 康复科，北京市１０００６８。作者简介：江晓峰（１９７４一），男，吉林四平市人， 讲师，博士研究生，主要研究方向：社区康复。 相关 ，并且大鼠的体重与栓线直径之间有正交互作用，因此 栓线的长度、直径要与大鼠的体重相匹配 。辛世萌在实验中 发现，栓线插入长度１７ ｍｍ和１８ ｍｍ时造模效果无统计学差 异＿】 。他们曾解剖２５０～３００ ｇ ＳＤ大鼠测定颈总动脉（ｔｏｍ— ｍｏｎ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ，ＣＣＡ）分叉至ＭＣＡ根部距离约ｌ３～１４ ｍｍ，因此从ＣＣＡ分又处起，栓线插入１７ ｍｍ或１８ ｍｍ都足以 垦壁星堡 塞送 ！ 第１ ５卷第２期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒｅｈａｂｉｌ Ｔｈｅｏｒｙ Ｐｒａｃｔ，Ｆｅｂ．２００９，Ｖｏ１．１ ５，Ｎｏ．２ 插入，就可避免误人。有研究表明， 结扎血管有利于防止 ＩＣＡ内血栓形成，使再灌注后较快恢复正常的血液供应 。由 于不结扎ＰＰＡ及ＥＣＡ的分支，从而使手术时间明显缩短。黄 达到并超过ＭＣＡ根部，并且以大鼠体 ２５０～３３０ ｇ、线长１７ Ｆｉｌｍ或１８ ｍｍ、直径０．２８ ｍｍ制作的ＭＣＡＯ模型成功率高，重 复性好，生理指标受影响小，适合用于探讨脑缺血及缺血再灌 注机理和评价药物疗效。Ｇａｒｃｉａ等使用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重（２７０ ±１５）ｇ，插入尼龙线长度（１８．５±０．２）ｍｍ １ ７；Ｚａｒｏｗ等采用体 重２８０～３２０ ｇ ＳＤ大鼠，发现从颈内动脉（ｉｎｔｅｒｎａｌ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒ— Ｙ，ＩＣＡ）起始处进入深度２２ ｍｍ，比进入１８ ｍｍ能更町靠地产 斌等采用短暂夹闭ＰＰＡ的方法，而非传统意义Ｅ的ＰＰＡ结 扎ｌ】 ，既避免了出于线栓误人ＰＰＡ所致的造模失败，又利于防 止由于夹闭ＰＰＡ所导致的ＩＣＡ内血栓形成，使再灌注后能较 快恢复正常的血液供应。 ３．５线栓端部的处理线栓端部的处理对实验成功与否也有 生神经功能障碍和缺血损伤 。以往的实验，尼龙线的直径多 ＜０．１２ ｍｍ １ ３ ３，有学者将其头端加粗到０．１２８ ｍｍ，一旦＞０．１３ Ｆｉｌｍ，进入颈静脉孔时将遇到困难，很容易刺破血管 一。刘亢丁 很大的影响。头部处理不当会在实验过程中扎破血管，造成蛛 网膜下腔出血（ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ，ＳＡＨ）。目前，线栓端 部的处理常用加热法和涂胶法。曹勇军等认为，栓线头端球体 直径以０．２ ｍｍ比较适宜，但在实际操作中不易测量，经验是将 等在实验中发现，Ｌｏｎｇａ所用的４－０单尼龙线因线栓太细，难以 完伞阻断血供¨１ 。金建中等在实验中采用外科０．２０５ ｍｍ的 尼龙线作为线性柃子，在３０ ｍｉｎ内可顺利完成Ｗｉｓｔａｒ大鼠（体 重２００～２５０ ｇ）ＭＣＡＯ模型，成功率达８３ 。高 等的实验 证实，手术插线过深大于１８ｍｍ容易导致动物死亡＿】 。张勇等 采用２５０～３００ ｇ的大鼠，所选栓线的直径为０．２３４ ｍｍ或０．２５ 丝线头稍近火加热，使头端微成光滑球型即可，不可过大，否则 难以通过颅底颈动脉孔到达颅内 】。马常升等设计１ｒ一种插 线前端的处理装嚣，在显微镜下用控温电烙铁控温，分步操作， 制作出头端光滑、大小合适的理想线栓＿２ 。在涂胶制备线头方 面，Ｋｏｉｚｕｍｉ的方法是在尼龙线前端５ ｍｍ长的部分涂七一层 硅树脂 。一些研究者采用后发现，该种栓线易损伤血管内 皮，硅胶栓线制作的标准难以统一Ｄ ｓ］。Ｈｏｌｌａｎｄ认为，涂过硅树 脂的线头会变硬，使头端尼龙线的韧性下降，易造成颅内ＳＡＨ 或尼龙线卡在ＩＣＡ而难以推进＿２ 】。卢亦成等应用硅胶涂层尼 Ｔｉｌｍ，插入深度（１９±０．５）ｍｍ ，他们认为该直径既易于穿 鼠大脑巾动脉又能完全阻断大脑中动脉。总之，模型成功关键 在于尼龙线栓的粗细要选择恰当，线栓插入的长度对动物脑缺 血实验的成功与否影响很大。 ３．３线栓的硬度与直径 尼龙线的硬度与其直径也有密切关 系。Ｋｕｇｅ指ｔＰ，，尼龙线直径的轻微变化或者是线本身质地的 轻微变化都会影响最终的梗死体积，直径稍粗的线更容易完伞 阻断血流，降低脑血流的效应恒定，模型的复制性也较好 。 戴删等对脑缺衄动物模型进行改良，他们发现，Ｌｏｎｇａ法使用的 ４－０栓线较细，硬度欠佳，且前端成球形，推送困难，所以在实验 中选用ｒ更粗的３ ０单股尼龙线，硬度较佳，且前端仅加热成光 滑球而并未膨大成球形，与原４ ０栓线前端直径接近，从而在推 送栓线过程中更为顺畅［１ 。所以，在制作模型和建立线栓法的 龙线结合局部脑血流检测，制作出缺血２ ｈ以上、梗死体积稳定 的脑缺血模型【 。Ｌａｉｎｇ等研究后认为，覆以硅胶的栓线较头 端烧成光滑圆球的栓线柔软度好，栓塞成功率高，重复性好口 。 Ｚａｒｏｗ等经对比研究后发现，用硅胶涂层的尼龙线比用同样规 格的不涂硅胶的尼龙线产生的脑梗死体积更稳定，由于硅胶有 弹性，与血管壁吻合性好，表面光滑，对血管壁损伤小，有利于 缺ｍ后再灌注研究ｌ３ 。李浩等在进行大鼠ＭＣＡ线栓法的改 良与评价中用栓线前端在７０４硅胶中蘸取，使其前端０．３ ＣｌＴＩ范 围内呈水滴状，放置于空气中干燥，然后预先在肝素牛理盐水 标准化时，需要同时平衡线栓的硬度和直径两个因素。 ３．４线栓的放置 法 尼龙线的插入有两种方法：一种是采用 颈外动脉（ｅｘｔｅｒｎａｌ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ，ＥＣＡ）切口（斜切口更易插入， 日 在手术显微镜下插入更快捷），插入后，向下轻按ＥＣＡ使之 与ＩＣＡ成近似直线，顺ＥＣＡ走向在颈内缓慢推进直至感觉有 少许阻力为止。此方法需要实验者有一定的经验。另一种方 中浸泡，可以防止血液在其表面凝固形成血栓 。Ｋｕｇｅ等研 究了两种按美国药典标准同为４－０的尼龙单丝线“ｅｔｈｉｌｏｎ”和 “ｎｉｔｃｈｏ”，认为两者在直径、强度、弹性等方面的差异均有显著 性意义 ］，这可能是影响梗死体积和模型重复性的重要因素。 但这两种栓线虽未涂有硅胶，却无ＳＡＨ发生。王耀明等采用 将固体石蜡加热熔化后处理栓线的方法，处理后的线栓具有很 法是，采用从ＩＣＡ或ＣＣＡ插入尼龙线。但该方法将导致持久 的矧侧ＣＣＡ阻塞，再灌注粗流。刘俊等改进大鼠传统线 栓法，采用从ＣＣＡ分叉处用套管进栓线的方法，比较从ＥＣＡ 进线，减少ＥＣＡ分离长度，使成功率明显提高Ｅ ２ｏ３。张成英等从 １ＣＡ的第一分支即翼腭动脉（ｐｔｅｒｙｇｏｐａｌａｔｉｎｅ ａｒｔｅｒｙ，ＰＰＡ）的根 部插线，此法定位准确、简便、易行、创伤小，可缩短栓线长度 （３．６１±０．４）ｍｍ，也相应缩短手术操作时间，减少对血管壁的 刺激 。黄斌等将线栓改为由ＣＣＡ与１ＣＡ分叉处插人，由于 好的一致性，且制作非常简便，石蜡与栓线黏附紧密 ，涂敷效果 理想，辁线制作非常成功Ⅲ３ 。据此经验，辛世萌等在栓线插入 端５击ｍ处涂敷石蜡，也有效地保证了栓塞效果 。石蜡作为 一种新的涂敷材料，可在实验中进一步探讨、选择和应用。刘 运泉等采用硅橡胶和多聚赖氨酸处理的线栓和硅橡胶黏附紧 密 。硅橡胶是一种价廉、化学性质非常稳定的物质，不会刺 激血管壁，其头端光滑圆钝，可有效防止因线栓头端太锐利而 刺破脑动脉造成ＳＡＨ；多聚赖氨酸能使线栓与血管壁的黏附性 增加，弥补了大鼠体重及血管大小的个体差异所致的线栓表面 线栓顺行进入ＩＣＡ，避开了动脉分叉处的弯折，难度减小，操作 简便，而分叉处作为一解剖标志对于插入深度的判断也较为方 便［２ｚ３。徐立新等用小动脉夹夹住ＣＣＡ和ＥＣＡ，ＥＣＡ远心端结 扎，在结扎部位下端距ＣｃＡ分叉处约３～４ ｍｍ剪一小口插入 栓塞线，同时不结扎ＰＰＡ，结果表明，该方法具有简便易行、损 伤小、时间短和不出血等优点，能产生可靠的缺血效果口 。刘 运全等发现，不结扎这些血管不影响缺血效果＿２ 。结扎ＥＣＡ 根部可防止血液回流，阻止线栓误入ＥＣＡ。ＰＰＡ位置较深，结 扎后可对大鼠造成很大的损伤，因而可不结扎此动脉，但插线 与血管内壁问的微小间隙，因此能完全阻断血流，保证了动物 缺血损伤程度的一致性，故用该方法制作栓塞模型效果非常理 想。温仲民等用多聚一Ｌ一赖氨酸包被尼龙线，发现此方法使大鼠 ＭＣＡＯ模型更可靠，成功率高，梗死体积和部位变异性小＿３ 。 曹霞等在用鼠须替代尼龙线实验中发现聚乙烯醇有良好的膨 胀性，可弥补鼠须直径的不均一性，鼠须聚乙烯醇栓线可显著 提高模型成功率ｍ。黄斌等在实验中将线栓的一端竖直蘸人 聚胺酯中约５ ｍＩｉ１，取出后聚胺酯在鱼线远端呈水滴状，将蘸好 时线栓可能误人，不过只要调整好插线角度，使线栓向内上方 中国康复理论与实践２００９年２月第１ 鲞箜 塑 ｉ 』垦！ ！！ 的线栓 通风处晾下３ ｄ以上，显微镜下筛选出前端光滑钝圆 且直径达０．１２５ ｍｍ者，酒精消毒后以黑色标记笔在距插入端 １８ ｍＩＴｌ、２０ ｍｍ处分别做标记 。张秋玲等将线栓一端蘸少许 用乙醇稀释成合适浓度的指甲油，形成一薄层保护膜，使插线 前端光滑尤锐缘，且插线前端无明显膨大，然后垂直倒放，自然 ！竺！： ： ！！ ： ： ： ｆｏｒ ｉｎｔｒａｌａｍｉｎａｌ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ， １９９５，２６（９）：１６５５ １６５７． ［１Ｏ］辛世萌，刘远洪，聂志余．栓线长度、直径及大鼠体重与栓线法大鼠 局灶性脑缺血模型关系的研究［Ｊ］．大连医科大学学报，２０００，２２ （２）：１０５ １０７． ｒ １ １］Ｇａｒｅｉａ ＴＨ．Ａ ｒｅｌｉａｂｌｅ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｏｃｃｌｕｄｅ ａ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎ ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，ｌ９９３，２４（９）：１４２３． ｒ１２］Ｚａｒｏｗ ＧＪ，Ｋａｒｉｂｅ Ｈ，Ｓｔａｔｅｓ ＢＡ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ ｓｕｔｕｒｅｏｃｃｌｕ ｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ：ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｕｔｕｒｅ ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ 晾干，于距处理端１８ ｍｍ、２０ ｍｍ处做黑色标记备用 。指甲 油的成分７Ｏ％～８Ｏ 为挥发性溶剂、１５ 左右为硝化纤维素， 以及少量的油性溶剂、樟脑、钛白粉和油溶颜料等。指甲油薄 膜很坚牢，可以起到保护作用。但聚已烯醇栓线的缺点是栓线 缺乏一定硬度，进线较为困难，且因聚已烯醇遇血后膨胀过快， 进线不顺利时常需要换栓线＿３ 。硅胶能使栓线有一定硬度，但 硅胶膨胀能力很弱，即使到达正常位置亦可因血流阻断不完全 ｄｉｓｔａｎｃｅ ｏｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ｉｎｆａｒｃｔ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｆａｒｃｔ ｖｏｌｕｍｅ ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏＩ Ｒｅｓ．１９９７，２４（９）：４０９ ４１６． ｒ １ ３］Ｍｅｍｅｚａｗａ Ｈ，Ｍｉｎａｍｉｓａｗａ Ｈ，Ｓｍｉｔｈ ＭＩ ，ｅｔ ａ１．Ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｅｎｕｍ— ｂｒａ ｉｎ ａ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ［Ｊ］．Ｅｘｐ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，１ ９９２，８９（１）：６７—７８． ［１ ４］Ｌａｉｎｇ ＲＪ，Ｊａｋｕｂｏｗｓｋｉ Ｊ，１．ａｉｎｇ ＲＷ．Ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕ ｓｉｏｎ ｗｉｔｈｏｕｔ ｃｒａｎｉｅｃｔｏｍｙ ｉｎ ｒａｔｓ．Ｗｈｉｃｈ ｍｅｔｈｏｄ ｗｏｒｋｓ ｂｅｓｔ ｒ Ｊ＿． Ｓｔｒｏｋｅ，１９９３，２４（２）：２９４ ２９８． 而有残余血流。有报道显示，栓线在血管内可诱发Ｉ缸小板、白 细胞黏附，并可因损伤或刺激血管内皮细胞而致某些活性物质 释放而诱发血栓形成 。由此可见，线栓端部如何处理还需要 大量的实验研究，线栓端部处理是否合理是实验成功的关键。 ４手术部位 大部分学者采用鼠颈前正中切口。帕尔哈提・热西提等 在实验中采用颈部正中切口，在手术显微镜下利用颈前肌群与 胸锁乳突肌自然间隙分离结缔组织，可很快找到ＣＣＡ及其分 支，且出血少、操作方便 。亦有学者采用颈部外侧切口，认为 易于钝性分离肌肉，手术视野暴露好，便于血管分离操作，对气 管无机械刺激，无需机械通气Ｆａｇ］。任建勋等在ＭＣＡＯ的方法 改进中也指出，采用右侧颈部切口较正中切口易进行肌肉与血 管的分离．于术视野暴露较好．出血少，可减少对神经的刺 激＿２ 。刘运泉等进行了技术改进，采用左侧颈部手术人路，结 果较正中切口易行肌肉分离，出血少，手术视野暴露好，便于分 离血管尤其是分离较深的ＩＣＡ的分支ＰＰＡ，而且颈部旁侧人路 对气管刺激小，呼吸道分泌物少 。 综ｌ：所述，有很多因素都可以影响脑缺血动物模型的制 作，应该全面考虑各种因素对模型的影响，其中以线栓的选择 和制备最为重要，只有选择完善的线栓，才能保证实验模型的 阳性率，使整个制作模型的过程稳定、可靠地进行，并得到可信 的实验数据。但到目前为止，尚无一个线栓选择标准，尤其是 线栓端部的处理，无论是涂抹多聚赖氨酸，还是聚乙烯醇，或是 硅胶，都会对实验模型产生不良影响。对线栓的长度和硬度， 学者们也众说纷纭，线拴的放置方法也由于实验者见解不同而 未统一。总之，对于大鼠脑缺血动物模型还没有一个准确的对 照参考表和建立标准，这样会造成不同实验室制作的实验模型 结果由于线栓等因素的影响而无可比性。 ［参考文献］ ［１］Ｍａｙｅｒ ＴＥ，Ｈａｕｍａｎｎ ＧＦ，Ｂａｒａｎｃｚｙｋ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｄｙｎａｍｉｃ ＣＴ ｐｅｒｆｕ— ［１５］刘亢丁，苏志强，李逸平．实验性局灶性脑缺血再灌注动物模型的 改进与评价［Ｊ］．中风与神经疾病杂志，１ ９９７，１４（２）：８７ ８９． ［１６］金建中，侯健．鼠局灶性脑缺血再灌注模型的研究［Ｊ］．咸宁学院学 报（医学版），２００５，１９（４）：２７２ ２７４． ［１ ７］高卓，张力．线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型的失败原因探悉 ［Ｊ］．实验动物科学与管理，２００５，２２（１）：５５ ５６． ［１８］张勇，周少华，席刚明．大鼠大脑中动脉缺血再灌注动物模型制作 体会［Ｊ］．神经疾病与精神卫生，２００６．６（３）：２４１． ［１９］戴炯，文立，熊文浩，等．改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血／再灌 注模型［Ｊ］． 海交通大学学报（医学版），２００７，２７（１０）：１２１８ １２２２． ［２Ｏ］任建勋，刘俊，沈映君．线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型方法的 改进［Ｊ］．四Ｊｉｌ生理科学杂志，２００５，２７（２）：６０ ６１． ［２１］张成英，赵旭东．栓线法制作大鼠局灶性脑缺血模型插线部位的选 择［Ｊ］．四川解剖学杂志，２００４，１２（２）：１１０ １１１． ［２２］黄斌，王兴勇，匡风梧，等．线栓法制备Ｗｉｓｔａ大鼠局灶性脑缺血模 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