使用佩乐能(聚乙二醇干扰素)治疗期间罕有报告严重的中枢神经系统反应，尤其是压抑感、自杀构想、企图自杀和自杀。如果患者出现精神的或中枢神经系统问题（包括抑郁）时，由于这些问题的潜在严重性，建议对患者进行密切监测。若症状持续存在或加重，需停用佩乐能。
与应用干扰素α一样，对有充血性心衰史、心肌梗死和/或既往或目前有心律失常者，应用佩乐能(聚乙二醇干扰素)时治疗需要密切监测。建议对既往存在心脏异常的患者，在治疗开始前及治疗期间做心电图检查。
在治疗期间若出现急性过敏反应(如荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛、过敏)，要立即停药并开始用适当药物治疗。而一过性皮疹并不需终止佩乐能用药。
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