【药品名称】
通用名：钆塞酸二钠注射液
商品名：普美显
【生产企业】
Bayer Pharma AG
【成份】
本品主要成份为：钆塞酸二钠
辅料：卡洛酸三钠、氨丁三醇、盐酸、氢氧化钠、注射用水钆
塞酸二钠注射液的理化性质如下：
【作用与适应症】
用于诊断，仅供静脉内给药。
钆塞酸二钠注射液用于检测肝脏局灶性病变，在T1加权磁共振成像中提供病灶特征信息。
【规格】
10ml预装玻璃注射器，每1ml中含钆塞酸二钠181.43mg。
【用法用量】
给药方式
钆塞酸二钠注射液是一种即用型水溶液，无需稀释，通过大孔的注射针头或留置管（推荐用18-20G）静脉推注给药，注射速率约为1-2ml/秒。对比剂注射完毕后应使用生理盐水冲洗静脉内插管。
剂量
尽可能使用最低批准剂量。
钆塞酸二钠注射液的推荐剂量为：
成人：0.1ml/kg体重钆塞酸二钠注射液（相当于25μmol/kg体重）。
儿童人群：因为缺乏安全性和有效性数据，因此本品不推荐用于18岁以下患者。
老年人群（年龄大于等于65岁的患者）：无需调整剂量。
肾损害的患者：
虽然在临床试验中，未观察到肾损害患者和肾功能正常患者之间存在安全性和有效性的总体差异，但在肾损害的患者中钆塞酸二钠的清除时间延长。为保证得到诊断可用的影像，无需调整剂量，但是对于严重肾损害的患者需要谨慎使用（参见“注意事项”下相应内容）。
肝损害的患者：无需调整剂量。
重复使用：目前尚无有关重复使用本品的临床资料。
【副作用与不良反应】
根据临床试验数据得出的不良反应发生率：
本品的总体安全性是基于临床试验中超过1900名患者的数据以及上市后监测获得的数据。
最常观察到的药物不良反应(≥0.5%)是恶心，头痛，热感，血压升高和头晕。最严重的药物不良反应是过敏性休克。
在罕见病例中曾观察到数小时至数日后发生的迟发性过敏反应。绝大多数不良反应为轻到中度。
下表列出了根据MedDRA系统器官分类（MedDRA版本12.1）报告的不良反应，使用最恰当的MedDRA术语来描述某种反应及其同义词和相关情况。
根据发生频率对临床研究中出现的药物不良反应进行分类。根据下述惯例，定义频率分组：常见：≥1/100至<1/10；少见：≥1/1000至<1/100；罕见：≥1/10000至<1/1000。仅在上市后监测中发现的，频率无法估测的药物不良反应列于“未知”项下。
在每一个频率组中，不良反应按照严重程度从高至低排列。
表1：临床研究或上市后监测中报告的患者的药物不良反应
*曾报告过有生命危险和/或致命的病例。这些报告来自于上市后经验。
**瘙痒（全身瘙痒，眼部瘙痒）
*注射部位反应（各种类型）包括以下几种：注射部位渗液、注射部位烧灼感、 注射部位冷感、注射部位刺激、注射部位疼痛。
特定不良反应的描述
对于一些含钆对比剂曾报告过肾源性系统纤维化（ NSF）的病例（见【注意事项】）。使用本品后，在少于1%的患者中观察到血清铁和胆红素水平轻度升高，但数值不超过基础值的2-3倍，且均在1-4天内恢复到其原水平，且无任何临床症状。
【禁忌】
对本品活性成分或相关任何辅料过敏的患者禁用。
【注意事项】
对驾驶和机械操作能力的影响未知。
不相容性
在未作相容性研究的情况下，本品不得与其它药品混合。
使用/操作说明
检查
本品在使用前应进行目测。
在本品严重变色、出现微粒物质或容器破损时均不应使用。预装注射器
预装注射器在使用前方可从包装中取出，并应立即准备注射。顶帽打开后应立即使用。
一次检查后未用完的溶液必须丢弃。
开封后有效期
本品理化性质稳定，但从微生物学角度，本品开封后应立即使用。
特别警告和注意事项
必须遵守磁共振检查的常规安全规范，如禁用于带有心脏起搏器和铁磁性植入体的患者。
恶心和呕吐是已知的对比剂使用可能出现的不良反应，因此患者在检查前2小时内应禁食，以降低呕吐和误吸的风险。
注射对比剂时，患者应尽可能平卧。患者注射完毕后应观察至少30分钟，因为经验表明大部分不良反应都发生在这段时间内。
过敏
对本品活性成分或相关任何辅料过敏的患者禁用。
与其它静脉内注射对比剂一样，使用本品可能导致类过敏反应/超敏反应或其它特异质反应，以心血管、呼吸以及皮肤表现为特征，严重时可导致休克。
在下列情况下发生过敏反应的风险较高：
有对比剂过敏史
有支气管哮喘病史
有过敏性疾病史
对于过敏体质的患者，必须经过非常仔细的风险－收益评估方可使用本品。
这些反应大多发生在对比剂注射后半小时内。因此，建议操作结束后对患者进行观察。预先准备针对过敏反应的治疗药物和急救措施是必要的。
在罕见病例中可能在数小时至数日后发生迟发反应（见【副作用与不良反应】）。
正在使用β受体阻滞剂的患者对应用β受体激动剂治疗过敏反应会有影响。
肾功能损害
在健康受试者中，钆塞酸二钠通过肾脏和肝脏途径同等清除。
所有患者在使用本品前都应收集病史和/或进行实验室检查，以了解肾功能不全的情况。
曾有报道，在以下患者中使用某些含钆对比剂与肾源性系统纤维化（ NSF）的发生有关：
严重的急性或慢性肾功能损伤（肾小球滤过率(GFR)<30ml/min/1.73m2）或
由于肝肾综合征引起的或在肝移植手术期间出现的任何程度的急性肾功能不全肾源性系统纤维化是一种以损害皮肤、肌肉和内脏器官为特征的，影响生命功能，
有时也致命的进行性疾病，主要导致皮肤和内脏器官中结缔组织增生，使得皮肤变厚、粗糙和僵硬，有时导致致残性挛缩。虽然在本品的诊断剂量下，钆在全身的暴露量很低，同时本品具有双重清除途径（包括肾脏和肝胆系统），但在使用本品时仍有发生NSF 的可能性，因此本品应避免用于急、慢性严重肾功能损伤
（GFR<30ml/min/1.73m2）和由于肝肾综合征导致的各种程度的急性肾功能不全的患者，除非该诊断信息是必需的，且不能通过非对比增强MRI获得。肝移植手术前后的患者需基于上述考虑，经过慎重的风险/收益评估后才可使用本品。
中度肾功能损伤（GFR 30-59ml/min/1.73m2）发生肾源性系统纤维化的风险还不确定。因此本品用于这类患者时要加以警惕。当给予任一含钆对比剂时，不应超过推荐剂量，并且在再次给药前留出足够时间使药物从体内清除。
本品可通过血液透析从体内清除。在给予对比剂1小时后开始进行持续3小时的单次透析能够清除大约30%的注射剂量。在终末期肾功能衰竭患者中，几乎全部剂量的钆塞酸二钠可在6天的观察期内通过透析和胆管排泄进行清除，大部分可在3天内清除。
对于应用本品时已经接受血液透析的患者，可考虑在注射本品后短时间内进行血液透析，以加强对比剂的清除。但是对于那些未正在进行血液透析的患者，没有证据支持采用血液透析可以预防或治疗NSF。
心血管疾病
由于目前获得的数据有限，因此在有严重心血管疾病的患者中使用本品时应谨慎。
局部耐受性
肌内注射本品可能导致局部不耐受反应，包括局灶性坏死，故必须严格避免肌内注射。(见“药理毒理”)
应谨慎使用GBCAs
当平扫磁共振不能获得相应至关重要的诊断信息时，可使用GBCAs，尽可能使用最低批准剂量。
钆沉积
当前证据表明，多次使用GBCAs后，痕量钆可残留于脑部及其他身体组织中。研究报道显示，多次使用GBCAs后可引起脑部信号强度增加，特别是在齿状核和苍白球，目前线性GBCAs相关报道较多，大环类GBCAs报道较少。动物实验研究显示在 重复使用线性GBCAs之后钆沉积量高于重复使用大环类。
脑部钆沉积的临床意义尚不清楚。
为了最大限度地降低钆在脑部沉积相关的潜在风险，必须严格按照适应症和批准剂量使用，推荐使用满足诊断的最低批准剂量并在重复给药前进行仔细的获益风险评估和患者知情沟通。
【药物相互作用】
有机阴离子转运肽抑制剂（OATP抑制剂）的干扰
动物实验表明阴离子类药物，如利福平会影响肝脏对本品的摄取，从而降低本品在肝脏的对比增强效果。在这种情况下，本品的诊断效果可能会受到限制。目前动物研究尚无数据表明本品与其它药物的相互作用。
在健康受试者中开展的一项相互作用研究表明同时给予OATP抑制剂红霉素不影响本品的有效性和药代动力学。未进行过本品与其他药品的临床相互作用研究。
患者胆红素或铁蛋白水平升高造成的干扰胆红素（>3mg/dl）或者铁蛋白水平升高会降低本品在肝脏的对比增强效果。如果对这些患者使用本品，在给予本品后应在60分钟内完成磁共振成像。
对诊断检查的干扰
在使用本品检查后24小时内，采用络合滴定法（例如二价铁络合法）进行血清铁测定可能导致结果或高或低不准确，这是因为在对比剂溶液中存在游离的螯合剂卡洛酸三钠。
【包装】
10ml预装注射器：
针筒：无色、I型玻璃，用硅油乳剂硅化活塞：氯丁基橡胶，用硅油乳剂硅化顶帽：氯丁基橡胶
路厄锁定接头：聚砜
安全帽：聚砜
包装规格：1支/盒。5支/盒。10支/盒。
【药物分类】
顺磁造影剂