【药品名称】
通用名：齐多夫定胶囊
商品名：立妥威
【生产企业】
SmithKline Beecham PLC
【成份】
齐多夫定。
【作用与适应症】
用于治疗HIV(人免疫缺陷病毒)感染。
【规格】
5ml：50mg；0.1g；0.25g
【用法用量】
成人：
如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用本品推荐剂量为每日600mg，分次服用;若单独应用本品则推荐500mg/天或600mg/天，分次服用(在清醒时每4小时服100mg)。
儿童：
推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/ m2。
新生儿给药：
出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。
对病人监测：
血液毒性与给药前的骨髓状态，给药剂量、给药时间有关。对骨髓功能不好，特别是严重的AIDS病人，应监视出现贫血及白细胞减少的情况。发生血液毒性病人，多发生在药后2～4周，白细胞减少发生在6～8周后。
剂量调整：
明显贫血(血红蛋白<7.5g/dl或比基线降低>25%)或白细胞减少(粒细胞计数<750个/mm3或比基线降低>50%)需要剂量调整直到骨髓恢复。
对贫血与白细胞缺乏不严重病人，作减量处理，对发生明显贫血与白细胞减少的病人，作减量处理并输血，如减量后骨髓功能恢复，应根据骨髓情况与病人耐受情况逐渐增加剂量。
对严重肾病需经血液透析或腹膜透析的病人，推荐的剂量为每6～8小时给药100mg。
【副作用与不良反应】
随着疾病进展，不良反应增加，应该仔细监护病人，特别是当疾病进展时。
1. 骨髓抑制：
本品给予骨髓功能不好、粒细胞<1000个/mm3或血红蛋白<9.5g/dl的人时应加小心。对严重AIDS病人，贫血、中性粒细胞减少也是最明显的不良反应。
已有报导与用本品有关的全血细胞缺乏性贫血，大部分人停药后可以恢复。但是，在本品单独给药或合用给药时发现明显贫血，需要调整剂量，停药和/或输血。
对给予本品的进展性HIV病人要经常进行血细胞计数，对HIV感染早期或无症状病人，要间断性计数血细胞，如发生贫血或中性粒细胞缺乏，应作剂量调整。
2. 肌病：
与HIV疾病相类似的心肌病与心肌炎与本品长期用药有关。
3. 乳酸中毒/严重肝脂变性肿大：
已有报导使用核苷类似物抗逆转录病毒药，偶发致死性乳酸中毒及发生肝脂肪变性肥大，使用本品的病人出现呼吸加快、或呼吸减慢、血清碳酸氢根水平下降症状时要考虑酸中毒。
在这些情况下，应暂停给药直至酸中毒被排除。对肥胖妇女，伴有肝肿大、肝炎及其它肝病患者使用本品更应多加注意随访。进展性肝肿大及不明病因的代谢/乳酸中毒病人应停药。
4. 其它不良反应：
在临床中发生几起严重不良事件，偶见胰腺炎、过敏、高胆红素血症、肝炎、血管炎及癫痫，这些症状除过敏外，均与疾病本身有关。
全身：腹痛、背痛、胸痛、寒颤、唇肿、发热、感冒症状、心血管症状、头晕、血管扩张。
胃肠道：便秘、腹泻、吞咽困难、舌肿、腹胀、肛门出血。
口腔：齿龈出血、口腔溃疡。
血液淋巴：淋巴腺病变。
肌肉骨骼：关节痛、肌痉挛、震颤。
精神：焦虑、混乱、抑郁、头晕、情感脆弱、敏锐力缺失、紧张、共济失调、嗜睡、眩晕。
呼吸：咳嗽、呼吸困难、鼻衄、嘶哑、咽炎、鼻炎、鼻窦炎。
皮肤：痤疮、皮肤与指甲色素沉着、荨麻疹、出汗、瘙痒。
特殊感官：弱视、畏光、味觉异常、听力丧失。
泌尿系统：多尿、尿频、尿急、排尿困难。
【禁忌】
对本品过敏的患者禁用。
【注意事项】
对粒细胞计数<1，000/mm3或血红蛋白水平<9.5g/dl的病人使用时应极度谨慎。由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时，此时需要调整剂量或停止治疗，故治疗过程中应经常作血细胞计数(至少每2周1次)。如发生粒细胞减少或贫血，可能需要调整剂量。
应提醒患者注意其同时应用的其它药物的不良反应。应告诫患者该药尚未被证明能预防HIV通过性接触或血液污染的传播。齐多夫定不能治愈HIV感染，患者仍存在着与免疫抑制相关疾患危险，如条件致病菌感染及恶性肿瘤等。
虽然有实验数据表明齐多夫定可减少条件致病菌感染及恶性肿瘤(包括淋巴瘤)的发生几率，但证据尚不够充分。对于HIV感染晚期患者，目前的研究结果表明，接受齐多夫定治疗组与未接受治疗组患淋巴瘤的几率是相同的。
对于长期接受齐多夫定治疗的早期HIV感染患者，其患淋巴瘤的几率尚不清楚。应提醒那些在怀孕期间使用齐多夫定预防HIV的母婴传播，尽管进行了治疗，但在某些病例中仍有发生母婴传播的可能。应用本品时，应特别注意血液学不良反应。
对于晚期HIV感染患者，接受齐多夫定治疗会出现贫血（通常于用药6周后出现，少数病例出现较早），中性粒细胞减少（通常于用药4周后出现，有时出现较早）及白细胞减少（通常继发于中性粒细胞减少）等不良反应。这些现象常见于高剂量（1200-1500mg/日）和治疗前骨髓功能储备不好的患者，特别是对于晚期HIV感染者。应仔细监测血液学参数。对于晚期HIV病患者，建议治疗开始后的3个月内，至少每2周查一次血常规，3个月后，至少每月检查一次。
对于先前骨髓储备量少的患者，用药时应特别小心，起始剂量应降低。对于早期HIV感染患者（通常骨髓功能储备较好），血液学不良反应的发生率较低，根据患者的整体情况，可适当降低血常规的监测频率，例如可每l-3月一次。血红蛋白水平低于基础水平25%，中性白细胞数低于基础水平50%时，应增加检查次数。
出现严重贫血或骨髓抑制时，如血红蛋白水平低于7.5g/dl(4.65mmo1/1)-9g／dl(5.59mmol/l)或中性粒细胞计数低至0.75×109-1.0×109/l，则应减少每日剂量直至有骨髓恢复的迹象；否则，应停止用药(2-4周)以促进骨髓恢复。
通常在减少用药剂量两周内，骨髓得到恢复。对于出现重症贫血的患者，在进行剂量调整的同时，应予以输血治疗。应用本品时，应特别注意乳酸酸中毒及重度脂肪肝。有报道单独或联合应用抗逆转录病毒核苷酸类似物治疗HIV感染，包括齐多夫定，会出现乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的严重不良反应。
大多数病例出现于女性患者。对于任何接受齐多夫定的患者均应给予上述警告，特别是具肝脏疾患已知危险因素的患者。对于在用齐多夫定治疗的患者，如在临床上或试验室检验中出现乳酸酸中毒或肝毒的征象，则应停止用药。应用本品时，应注意对于驾驶和机械操作能力的影响。
目前尚无齐多夫定对驾驶及操作能力影响的研究报道。从该药的药理学特性无法进一步推测该药对上述行为的影响。然而，当评估患者驾驶或操作机械的能力时，应虑及患者的临床状况及齐多夫定的不良反应谱。
【药物相互作用】
与Ganciclovir合用：在一些晚期病人可以增加血液毒性。如果这些病人需联合用药，剂量应减少或者停用其中的一种或两种药物以减轻肝脏毒性，联合用药患者应经常进行包括血红蛋白、红细胞压积、白细胞分类与计数等的检查。
与α-干扰素合用：与α-干扰素合用出现血液毒性已有报导，与联合应用Ganciclovir一样，如有必要需减小剂量或停用其中的一种或两种药物，应经常监测血液学参数。
骨髓抑制药/细胞毒性药物：本品与能影响RBC、WBC计数或细胞毒性药物合用有增加血液毒性的危险。
丙磺舒：丙磺舒通过抑制葡萄醛酸和/或降低肾脏对本品的排泄导致本品血药浓度升高的资料还很有限。一些病人合用丙磺舒出现感冒样症状包括肌肉痛、不适、发热或皮疹。
苯妥因：有报导服用本品的病人苯妥因血药浓度较低，但其中有一例升高，但是在12名HIV阳性的自愿者在每4小时服用300mg本品情况下服用300mg苯妥因，本品的清除率降低了30%。
美沙酮：在一药代动力学研究中，9例HIV阳性患者接受美沙酮(30～90mg/日)同时用本品(每4小时200mg)，给药14天，未见美沙酮药代动力学变化，美沙酮维持量也未作调整，其中有4名病人，平均AUC提高了两倍，五名病人，情况与对照组相同。这一现象确切的机制及临床意义尚不明确。
氟康唑：与氟康唑合用，可影响本品的清除率与代谢，在一药代动力学相互作用研究中，12名HIV阳性男性接受本品200mg每8小时单独或合用400mg氟康唑每日，氟康唑增加本品的AUC(74%，范围8%～173%)，半衰期延长(128%，范围-4%～189%)，临床意义尚不明确。
Atolaquone：14名HIV感染志愿者每12小时服用Atovaquone片750mg，同时每8小时同服本品200mg，本品清除率降低24±12%，导致血浆本品的AUC升高35%±23%，葡萄糖醛酸代谢物比例从平均4.5下降至3.1。本品对Atovaquone的代谢却无影响。
壬二酸：6名HIV感染者每8小时服壬二酸250mg(n=5)或500mg(n=1)同时每4小时服本品100mg。结果本品的AUC升高78±61%，血浆GZDV 的AUC降了22±10%。GZDV/本品尿排泄率下降58±12%，消除半衰期没有变化，这一结果提示壬二酸可能通过抑制首过效应增加了本品的生物利用度，尽管临床意义还不明确，两药合用应密切监视可能出现的不良作用。本品对壬二酸的药代动力学没有改变。
拉米夫定：12名无症状HIV阳性病人同服本品与拉米夫定，二者AUC与总清除率都没有发生变化，但本品Cmax增加39±62%。
其它药物：单剂本品与利福平同用，AUC降低48±34%，但是，每日一次服用利福平对多次本品给药的影响还不清楚，影响DNA复制的一些核苷类似物如利巴韦林在体外试验中，拮抗本品的抗病毒活性，应避免与这样的药物合用。
【药物分类】
核苷类和核苷酸类逆转录酶抑制药